Эндогенный мелатонин как вспомогательная терапия при COVID‑19

Эндогенный мелатонин как вспомогательная терапия при COVID‑19

Пандемия коронавирусной инфекции затронула большинство стран мира. Стремительно растет количество информации о применении уже известных лекарств и биологически активных добавок для профилактики и лечения COVID-19.

Нейрогормон мелатонин (N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) привлек особое внимание инфекционистов и эпидемиологов в качестве многообещающего средства для проведения вспомогательной (адъювантной) терапии пациентов с COVID‑19.

Не только регулятор сна и лечение нейровегетативных симптомов: другие полезные свойства эндогенного мелатонина

Большинство пациенток принимают Пинеамин, стимулирующий выработку эндогенного мелатонина, не подозревая о других эффекта мелатонина, в комплексе оказавшихся крайне полезными для применения в качестве вспомогательной терапии при COVID‑19:

Тяжелому течению COVID-19 и последующему прогрессированию заболевания, включая острое поражение легких и развитие респираторного дистресс-синдрома (ALI /ARDS), встречаемого у 3–4% пациентов способствуют:

Антиоксидантный эффект

Антиоксидантный эффект мелатонина был открыт в 1993 году Расселом Рейтером (США). Мелатонин и его метаболиты являются важными акцепторами как кислородных, так и азотных реагентов, уменьшая повреждения. Мелатонин регулирует экспрессию нескольких генов, в том числе генов синтеза супероксиддисмутазы. Гормон влияет как на активность антиоксидантных ферментов, так и на клеточные уровни их мРНК в физиологических условиях при повышенном окислительном стрессе. Этот эффект мелатонина проявляется в организме повсеместно, так как гормон из плазмы диффундируют в окружающие ткани и другие жидкие среды организма: спинномозговую жидкость, слюну, желчь, амниотическую жидкость, фолликулярную жидкость яичников и др. В высоких концентрациях он обнаруживается в митохондриях (mitochondria‐targeted antioxidant). Это помогает организму эффективно сопротивляться окислительному стрессу как благодаря прямому обезвреживанию реактивных молекул кислорода (ROS), так и косвенно за счет стимуляции антиоксидантных и подавления активности прооксидантных ферментов. Сегодня можно с уверенностью утверждать, что мелатонин – самый сильный из известных эндогенных поглотителей свободных радикалов, противостоящих их разрушительному действию.

Противовоспалительный эффект

В тяжелых случаях SARS-CoV-2 вызывает чрезмерную продукцию провоспалительных цитокинов, так называемый «цитокиновый шторм», ведущий к полиорганной недостаточности.

Эксперты обращают особое внимание на то, что мелатонин является единственным противовоспалительным веществом, блокирующим активацию двух основных путей врожденного иммунитета, крайне важных для регуляции выраженности иммунного ответа на инфекцию:

Иммуномодулирующая роль

Мелатонин также играет чрезвычайно важную роль в регулировании деятельности иммунной системы и относится к числу так называемых «геропротекторов». Установлена связь между степенью возрастной инволюции эпифиза и «старением» клеток и тканей, параллельно снижению степени иммунологической защиты организма. С возрастом способность организма вырабатывать эндогенный мелатонин ночью, снижается, у женщин это совпадает с менопаузой. Существует теория, что возможная причина более низкого распространения COVID-19 среди детей связана с естественным высоким уровнем у них этого нейрогормона.

Постковидный синдром («долгий ковид»)

Многие пациенты после заражения вирусом SARS-CoV-2 продолжают испытывать самые разнообразные симптомы различной степени выраженности: усталость, одышку, ощущение «тумана в голове» («brain fog»), нарушения сна, обоняния и вкуса, периодическое повышение температуры, желудочно-кишечные симптомы, беспокойство, депрессию и др., которые могут сохраняться в течение многих месяцев и нарушать привычный образ жизни.

Эксперты Национальных институтов здоровья (NIH) США активно занимаются изучением последствий, наблюдающихся у многих пациентов после острой фазы SARS-CoV-2 [https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/nih-launches-new-initiative-study-long-covid]. Определение причин и возможных методов профилактики и лечения пациентов с постковидным синдромом представляется крайне важным.

Эндогенный мелатонин способен купировать отрицательные эмоции, снижать тревожность, которая провоцируется многочисленными стрессорами в условиях новой коронавирусной инфекции. Восстановление (даже частичное) нормальных привычек, качества сна и уменьшение беспокойства с помощью мелатонина могут оказать существенное влияние на здоровье населения во время пандемии COVID-19.

Женщины в постменопаузе под ударом

В ведущих Европейских странах и в США выявляется примерно одинаковое число подтвержденных случаев заболевания COVID-19 среди мужчин и женщин. Однако тяжелое течение заболевания, оцениваемое по частоте госпитализаций, попадания в отделение интенсивной терапии из-за потребности в искусственной вентиляции легких и более высоким показателям смертности, у мужчин встречается примерно в 2 раза чаще по сравнению с женщинами.

Механизм «цитокинового шторма» реже «запускается» у женщин, благодаря протективному влиянию женских половых гормонов на важные иммуномодулирующие механизмы, однако этот эффект теряется с наступлением менопаузы. Как уже отмечалось, старение сопровождается снижением уровней эндогенного мелатонина, особенно заметным у женщин в постменопаузе. Изменения в концентрациях мелатонина уже во время переходного периода могут быть связаны с ухудшением настроения, сна и появлением вазомоторных симптомов.

Сравнение содержания эндогенного мелатонина у здоровых женщин в пре -, пери- и в постменопаузе выявило более низкие его концентрации в сыворотке в ночные часы у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в перименопаузе. К тому же, промежуток времени, в течение которого ночью секреция мелатонина повышалась, был короче у женщин в постменопаузе, хотя время сохранения его пиковых значений заметно не отличалось. Более низкие уровни мелатонина у женщин в постменопаузе могут коррелировать с наличием депрессивных симптомов, что также способствует нарушению сна.

В ряде исследований было показано, что терапия Пинеамином может иметь благоприятный эффект у женщин в постменопаузе: значительно облегчить вазомоторные симптомы, а также нарушения сна, что в целом поможет получить более быстрый и эффективный ответ на лечение в целом.

Можно ли применять мелатонин при лечении COVID-19?

Возможность использования мелатонина в качестве адъювантной терапии при новой коронавирусной инфекции представляется весьма многообещающей и активно изучается в многочисленных исследованиях, где выверяются дозы, режимы и пути введения препарата (пероральный или инъекционный), сочетание с другими препаратами в различных группах пациентов, особенно высокого риска. Особый интерес представляет использование мелатонина у лиц с ожирением и хроническими заболеваниями, например, с диабетом, для которых характерны более тяжелое течение из-за сниженного иммунитета, низких уровней антиоксидантов и чрезмерных воспалительных реакций. В одном испанском исследование изучается профилактическое назначение мелатонина в группе высокого риска, а именно, среди медицинского персонала инфекционных клиник для лечения COVID-19.

Таким образом, патогенетически обоснованное применение мелатонина возможно в следующих случаях:

Литература

  1. Claustrat B, Leston J. Melatonin: Physiological effects in humans. Neurochirurgie 2015; 61(2-3):77-84.
  2. Amaral FG, Cipolla-Neto J. A brief review about melatonin, a pineal hormone. Arch Endocrinol Metab 2018;62(4):472-479
  3. Cipolla-Neto J, Amaral FG. Melatonin as a Hormone: New Physiological and Clinical Insights. Endocrine Rev 2018;39:990-1028
  4. Reiter R, Rosales-Corral S, Tan DX, et al. Melatonin as a Mitochondria-Targeted Antioxidant: One of Evolution’s Best Ideas. Cell Mol Life Sci 2017;74(21):3863-3881
  5. Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, et al. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA 2020;323(18):1824-1836
  6. Zhanga R, Wanga X, Nia L, et al. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sciences 2020;250:117-583
  7. Reiter RJ, Sharma R, Ma Q, et al. Melatonin Inhibits COVID-19-induced Cytokine Storm by Reversing Aerobic Glycolysis in Immune Cells: A Mechanistic Analysis Med Drug Discov 2020;6:100044. Published online 2020 May 11. doi: 10.1016/j.medidd.2020.100044
  8. Giménez VMM, Inserra F, Tajer CD, et al. Lungs as target of COVID-19 infection: Protective common molecular mechanisms of vitamin D and melatonin as a new potential synergistic treatment. Life Sci 2020;254:117808
  9. Hazra S, Chaudhuri AG, Tiwary BK, Chakrabarti N. Matrix metallopeptidase 9 as a host protein target of chloroquine and melatonin for immunoregulation in COVID-19: A network-based meta-analysis. Life Sci 2020;257:118096
  10. Vlachou M, Siamidi A, Dedeloudi A, et al. Pineal hormone melatonin as an adjuvant treatment for COVID‑19 (Review). Intern J Mol Med 2021;47:47
  11. Acuña-Castroviejo D, Escames G, Figueira JC, et al. Clinical trial to test the efficacy of melatonin in COVID-19. J Pineal Res 2020;69:e12683
  12. Garrigues E, Janvier P, Kherabi Y, et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect 2020;81(6):e4-e6
  13. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, et al. Biological sex impacts COVID-19 outcomes. PLoS Pathog 2020;16(6):e1008570
  14. Wenham C, Smith J, Morgan R, Gender and COV-19 Working Group. COVID-19: the gendered impacts of the outbreak. Lancet 2020;395:846–848
  15. Toffo E, Kalleinen N, Haukka J, et al. Melatonin in perimenopausal and postmenopausal women: associations with mood, sleep, climacteric symptoms, and quality of life. Menopause 2013;21(5):493-500
  16. Conti P, Younes A. Coronavirus COV-19/SARS-CoV-2 affects women less than men: clinical response to viral infection. J Biol Reg Homeos Agents 2020;34(2):339-343
  17. Mauvais-Jarvis F, Klein SL, Levin ER. Estradiol, Progesterone, Immunomodulation, and COVID-19 Outcomes. Endocrinology 2020;161(9):bqaa127
  18. Gursoy AY, Kiseli M, Caglar GS. Melatonin in aging women. Climacteric 2015;18:790–796
  19. Yi M , Wang S, Wu T, et al. Effects of exogenous melatonin on sleep quality and menopausal symptoms in menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause 2021 Mar 29. doi: 10.1097/GME.0000000000001757
  20. Silvestri R, Aricò I, Bonanni E, et al. Italian Association of Sleep Medicine (AIMS) position statement and guideline on the treatment of menopausal sleep disorders. Maturitas 2019;129:30–39

Получайте новые статьи и спецпредложения.

Статьи
Эндогенный мелатонин как вспомогательная терапия при COVID‑19
Эндогенный мелатонин как вспомогательная терапия при COVID‑19
Пандемия коронавирусной инфекции затронула большинство стран мира. Стремительно растет количество информации о применении уже известных лекарств и биологически активных добавок для профилактики и лечения COVID-19.
Генитоуринарный менопаузальный синдром: не бойтесь задавать вопросы
Генитоуринарный менопаузальный синдром: не бойтесь задавать вопросы
Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) — это комплекс симптомов и признаков со стороны вульвы, влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей (уретры и мочевого пузыря), вызванных дефицитом эстрогенов и других половых гормонов и не связанных с какой-нибудь другой патологией
Половая жизнь женщины после 45
Половая жизнь женщины после 45
После менопаузы ваша сексуальная жизнь может измениться, но не обязательно в худшую сторону! Не забывайте, что и климактерии можно жить полноценной жизнью и получать от нее удовольствие.
Есть ли связь между потреблением алкоголя и женской сексуальной дисфункцией?
Есть ли связь между потреблением алкоголя и женской сексуальной дисфункцией?
FSD определяется как любой дистресс, то есть психологическое и эмоциональное расстройство, вызванное наличием вышеуказанных сексуальных нарушений. Эта проблема должна беспокоить женщину, только в таком случае она требует врачебного вмешательства.
Синдром «сухого глаза» — есть ли связь с менопаузой?
Синдром «сухого глаза» — есть ли связь с менопаузой?
Глазная поверхность включает в себя эпителий роговицы и конъюнктивы, веки и располагающиеся в их толще железы, слезную пленку, слезопродуцирующие и слезоотводящие пути.
Метаболический синдром / диабет и менопауза, можно ли применять гормоны
Метаболический синдром / диабет и менопауза, можно ли применять гормоны
Не пора ли избавить женщин с метаболическим синдромом или с сахарным диабетом 2 типа от опасений при назначении менопаузальной гормональной терапии?
Увеличение веса при климаксе – что делать?
Увеличение веса при климаксе – что делать?
Набор лишних килограммов с возрастом может иметь в своей основе генетику (наследственность) и просто общее старение организма
Может ли исчезнуть миома матки при климаксе?
Может ли исчезнуть миома матки при климаксе?
Климактерический период — естественный процесс старения женской репродуктивной системы. Он состоит из нескольких последовательных стадий, в течение которых наблюдаются изменения в характере менструального цикла и самочувствии, происходит старт, прогресс или наоборот разрешение каких-либо заболеваний
Месячные при климаксе: теория хаоса в действии
Месячные при климаксе: теория хаоса в действии
Климактерический период (от латинского klimaks- «лестница») — это постепенное угасание половой и менструальной функций, которое характеризуется значительными изменениями в организме. Как правило, его начало наблюдается после 40 лет
Как начинается климакс
Как начинается климакс
Несмотря на увеличивающуюся продолжительность жизни, время наступления менопаузы остается достаточно стабильным. Однако период, предшествующий прекращению менструаций, может длиться несколько лет
Поставить на паузу: можно ли замедлить женское старение?
Поставить на паузу: можно ли замедлить женское старение?
Курение и чрезмерное употребление алкоголя имеют прочную связь не только со многими заболеваниями, но и с ранним приходом климакса. Цвет лица, оттенок зубов и отеки тоже находятся в зависимости от пагубных пристрастий и сразу, что называется, выдают себя. Поэтому архиважно отказаться от вредных привычек как можно раньше, пока их последствия не настигли в полной мере.
Пить ли гормоны при климаксе?
Пить ли гормоны при климаксе?
Существуют разные способы доставки гормонотерапии и ее дозы: традиционные (таблетки, принимаемые через рот) и относительно новые (гели и пластыри, наносимые на кожу, вагинальные капсулы).
Как избавиться от климакса?
Как избавиться от климакса?
В зависимости от конкретных проблем, запросов, длительности постменопаузы, сопутствующих заболеваний или их отсутствия выбирается та или иная тактика.
Витамины для женщин 45+
Витамины для женщин 45+
В сегодняшней статье мы предлагаем с позиции медицины доказательств разобраться, какие конкретно микронутриенты, в каком количестве и для чего действительно нужны дамам старшего репродуктивного возраста, а от каких можно получить больше вреда, чем пользы.
Менопауза в 30. Такое возможно?
Менопауза в 30. Такое возможно?
Одной из самых редких патологий у женщин во всем мире считают преждевременную недостаточность яичников (ПНЯ). Ей страдают, по разным сведениям, от 1 до 7% жительниц Земного шара
Женская осень: признаки и лечение менопаузы
Женская осень: признаки и лечение менопаузы
Старение неизбежно для каждого. В природе так установлено, что половая система опережает в этом процессе все остальные. Прекращение менструаций наблюдается в норме к 45-50 годам
Алкоголь и климакс
Алкоголь и климакс
Менопаузу называют переходным периодом в жизни женщины. Изменения гормонального фона и естественные процессы «увядания» при этом касаются не только физического, но и психологического здоровья
Краткий обзор статьи из майского номера № 2. 2020 журнала «Российский вестник акушера-гинеколог»
Краткий обзор статьи из майского номера № 2. 2020 журнала «Российский вестник акушера-гинеколог»
В майском номере № 2. 2020 журнала «Российский вестник акушера-гинеколог» опубликована статья «Результаты открытого сравнительного рандомизированного контролируемого клинического исследования применения комбинированной терапии, включающей препарат Пинеамин, у женщин в постменопаузе
Меня беспокоят выделения…
Меня беспокоят выделения…
После наступления климакса характер влагалищного отделяемого меняется, казалось бы, без видимых на то причин, что заставляет женщин беспокоиться. Почему это происходит и как в такой ситуации разобраться, что является нормой, а что- нет? Читайте нашу статью.
Когда Вам страшно: симптомы панических атак при климаксе
Когда Вам страшно: симптомы панических атак при климаксе
Основная физиологическая причина для этого - изменения гормонального фона из-за прогрессивного угасания функции яичников и снижения выработки половых гормонов.
Выпадение волос при климаксе: большая проблема на маленькой поверхности
Выпадение волос при климаксе: большая проблема на маленькой поверхности
По статистике каждая третья женщина в мире сталкивается с этим явлением. Особую выраженность оно приобретает во время менопаузального перехода, когда степень гормональных изменений достигает своего максимума.
Диалог сексуальной жизни и симптомов климакса
Диалог сексуальной жизни и симптомов климакса
Климакс - особый период для женщины, в котором, по данным социологов, она может находиться треть своей жизни.
Курение и климакс: не всякий дым нам сладок и приятен
Курение и климакс: не всякий дым нам сладок и приятен
По официальным данным, в настоящее время курящими являются до 35% жительниц стран Западной Европы (в среднем, каждая пятая).
Господин холестерин: хорош он или плох при климаксе?
Господин холестерин: хорош он или плох при климаксе?
Повальное увлечение холестерин-снижающими препаратами и всевозможными диетами в последние десятилетия захватили умы человечества. Но так ли опасно на самом деле его повышение? Много ли мы знаем о нем? А главное, как меняется ситуация после менопаузы?
Климакс и миома
В настоящее время в мире отмечается неуклонный рост заболеваний органов женской репродуктивной системы, в том числе доброкачественных новообразований матки. По официальным данным до 15% молодежи, 40% среднего возраста и до 65% в период пери- и постменопаузы страдают этой патологией.
Почему во время климакса повышается давление?
С одной стороны климакс – естественный процесс, с другой стороны – старт множеству патологических состояний, которые начинают возникать одно за другим. Именно в этот период женщина впервые (случайно или на фоне беспокоящих ее симптомов) регистрирует повышение артериального давления.
Почему болит грудь при климаксе?
Ежегодно публикуемая статистика относительно рака молочной железы приводит неутешительные данные: он по-прежнему занимает лидирующие позиции в структуре онкологических заболеваний, за последние 10 лет частота его увеличилась на 30%, при этом регистрируется все больше случаев среди молодых женщин (до 40лет).
Как одеваться женщине 45+
Однажды наступает время, когда уже нет желания экспериментировать с внешностью, когда Вы не будете терпеть неудобство тесных туфель, лишь бы выглядеть стройнее, и легче отдадите предпочтение одному, но как следует сшитому платью, чем полному гардеробу не самых первосортных вещей.
Головная боль при климаксе. <br />Помогите, доктор!
Головная боль при климаксе.
Помогите, доктор!
Головная боль так же, как и любая другая, есть своеобразный «отчет», сигнал о каком-то неблагополучии в организме. Это проблема, с которой рано или поздно сталкиваются до 40% всех людей.
Свет мой, зеркальце, скажи. Макияж для женщин 45+
Свет мой, зеркальце, скажи. Макияж для женщин 45+
Как известно, некрасивых женщин не бывает. Это правда. Однако, что нам мешает выглядеть чуточку лучше, чем обычно?
Искусственная менопауза
Искусственная менопауза
Количество оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, к сожалению, остается высокой, и зачастую пациентки не достигают 45 лет.
Правда ли, что женщина старше 50 лет и секс - понятия несовместимые?
Правда ли, что женщина старше 50 лет и секс - понятия несовместимые?
Удовлетворенность в сексе способствует чувству гармонии, приливу сил и ощущению счастья. После 50 лет эта часть семейного общения может дать сбой.
Менопаузальная гормональная терапия
Менопаузальная гормональная терапия
Гормональная терапия при климаксе включает в себя большой спектр препаратов нового поколения, в состав которых входят натуральные эстрогены.
Климакс ли это?
Климакс ли это?
Каждая современная женщина хочет оставаться привлекательной, здоровой, активной и жизнерадостной независимо от возраста. Как определить начало ?
Женский климакс
Женский климакс
Гормональная перестройка организма в зрелом возрасте, называемая климаксом, присуща как женщинам, так и мужчинам. Однако женский климакс отличается от мужского.
Первые признаки климакса
Первые признаки климакса
Что же они собой представляют, и какие еще предвестники климакса подстерегают представительниц женского пола, возраст которых уже превысил порог 45 лет.
Как избавиться от приливов жара
Как избавиться от приливов жара
Многие представительницы прекрасного пола задаются вопросом, можно ли избавиться от приливов жара во время климакса, и не навредит ли это?
Лечение климакса
Лечение климакса
В период менопаузы прекращается выработка в организме эстрогена, который влияет не только на репродуктивную функцию, но и на общее состояние здоровья.
Симптомы и причины раннего климакса
Симптомы и причины раннего климакса
Ранний климакс характеризуется тем, что в этот период происходит перестройка гормонального фона, появляются определенные симптомы и неприятные ощущения.
Приливы во время климакса
Приливы во время климакса
Приливы во время климакса переносятся большинством женщин тяжело. Поэтому существует большое количество способов облегчить состояние своего организма.
Смотреть все статьи